Клозапин

Атипичный антипсихотик (или антипсихотик второго поколения), стабилизатор настроения.

Применяется:
    Лечение резистентной шизофрении
   Снижение риска суицидального поведения у больных шизофренией или шизоаффективным расстройством
    Лечение резистентного биполярного расстройства
    Как препарат быстрого действия для купирования психозов, сопровождающихся агрессивным поведением

Как работает клозапин:
     Блокирует допаминовые рецепторы 2 типа, тем самым снижает позитивную симптоматику и  стабилизирует аффект;
    Блокирует серотониновые рецепторы  2А типа, вызывая усиленное  высвобождения допамина в определенных областях головного мозга и, таким образом, уменьшет побочные эффекты со стороны двигательной сферы и улучшает когнитивные функции;
   Взаимодействует с 5НТ2С и 5HT1A подтипами рецепторов, что положительно сказывается на  когнитивные функции и аффективную симптоматику у некоторых пациентов;
    Почему клозапин эффективен в отношении пациентов, резистентных к другой терапии неизвестно.
    Обычно положительный эффект от приема клозапина наступает в течение 1 недели, нивелируются психотические симптомы и мания, однако для полной стабилизации эффекта требуется несколько недель. Для полной стабилизации настроения и улучшения когнитивных функций также требуется несколько недель, особенно при лечении резистентных к другим препаратам случаев.  Классически рекомендуется подождать, по крайней мере, 4-6 недель, чтобы определить эффективность препарата, но на практике часто требуется до 16-20 недель.
    Как и другие антипсихотики, клозапин, чаще всего снижает позитивные симптомы шизофрении, но не устраняет их полностью, тем не менее препарат положительно действует на негативную симптоматику, а также снижает агрессивное и импульсивное поведение.  Возможно, у 5-15% больных шизофренией улучшение наступает примерно на  50-60%, особенно при получении стабильного лечения в течение более чем года.

Продолжать лечение нужно до достижения удовлетворительного плато. По достижению плато необходимо продолжать лечения в течение года после первого эпизода психоза; после второго или последующих эпизодов лечение следует продолжать всю жизнь, отказ от препарата может спровоцировать рецидив.

Если клозапин не работает:

Следует определить уровень клозапина в плазме крови. Следует исключить наркоманию.
У некоторых пациентов может наступить улучшение, если назначить другой антипсихотик. 
Некоторые резистентные к терапии пациенты могут потребовать добавление еще одного антипсихотика (особенно эффективно добавление  рисперидона или амисульприда). Также эффективным может быть комбинация с вальпроатами или ламотриджином. Если такие комбинации не эффективны, следует перейти на прологированные формы, а также добавить в схему лечения психотерапию в форме когнитивной реабилитации.

Лучшие стратегии комбинированной аугментации:
 Добавление стабилизаторов настроения (вальпроаты, ламотриджи, карбамазепин, окскарбазепин).
 Добавление типичных антипсихотиков.
 Добавление бензодиазепинов.